近期，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同发表了一项重要研究，题为“由caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，该研究在国际顶尖期刊nature immunology上发表。这一研究发现了短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究背景与目的

IL-18是一种在免疫应答中发挥关键作用的细胞因子，通常以成熟形式存在。研究团队首次发现caspase-3能够将IL-18切割成一个15-kDa的短IL-18，而短IL-18则选择性地转移至细胞核中，促进STAT1在特定位点的磷酸化，从而提高ISG15的表达和分泌。

短IL-18的特征与功能

研究表明，由caspase-3切割生成的短IL-18并不会被分泌到细胞外，而是定位于细胞核中。这一独特性质使得短IL-18能够通过与CDK8的相互作用，增强STAT1在Ser727位点的磷酸化，从而促进ISG15的表达，激活NK细胞，进而发挥抗肿瘤作用。

短IL-18对NK细胞的激活作用

短IL-18通过上调ISG15的表达，显著增强NK细胞的活性和细胞毒性。ISG15能够与NK细胞表面的LFA-1α结合，促进NK细胞的活化和IFNγ的产生。这一机制在多种肿瘤模型中均得到了验证，表明短IL-18在抑制肿瘤生长过程中具有重要作用。

临床意义

在结直肠癌患者中，短IL-18在细胞核中的高表达与较好的预后显著相关，提示短IL-18可能作为一种潜在的生物标志物，用于评估肿瘤患者的预后和治疗效果。通过增强NK细胞的活性，短IL-18有望成为新的癌症治疗策略之一。

结论

综上所述，尊龙凯时致力于推动癌症免疫治疗的前沿进展，通过深入探索短IL-18的作用机制，为临床提供新的治疗思路和解决方案。这项研究不仅为肿瘤免疫疗法铺平了道路，也为患者带来了希望。