三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种乳腺癌类型，其特征是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均不表达。TNBC被誉为乳腺癌中的“头号杀手”，因为它具有高度的侵袭性和转移性，同时缺乏有效的治疗靶点。在所有乳腺癌患者中，TNBC患者面临着最高的复发和转移风险。传统的化疗对TNBC患者的疗效有限，而免疫疗法作为新兴的抗肿瘤策略，已在某些类型的实质性肿瘤中取得了显著进展，然而，对于晚期TNBC的疗效仍不理想。这或许与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）有关，因此亟需寻找新的靶点和治疗策略，以增强TNBC的免疫治疗效果。

在此背景下，中国科学技术大学的研究团队于2月25日在《Advanced Science》期刊上发布了题为“Reprogramming the Tumor Immune Microenvironment with ICAM-1-Targeted Antibody-Drug Conjugates and B7-H3-CD3 Bispecific Antibodies”的论文。研究指出，重编程TIM对将“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤具有重要意义。提升药物靶向性、阻断免疫检查点通路以及促进免疫细胞活化是实现TIM重编程的关键策略。本研究通过选择靶向细胞间黏附分子1（ICAM-1）的抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体联用，显著提高了TNBC的免疫治疗效果。

该联合疗法通过增强药物靶向递送、干扰免疫检查点信号通路、激活效应T细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，并释放肿瘤相关抗原。这一效应不仅促进了树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+ T细胞的浸润和活化，还有效减少了M2型巨噬细胞和免疫抑制性Tregs及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而实现了TIM的重编程。值得一提的是，这一创新策略还能够促进免疫细胞在转移灶中的聚集，有效抑制肺部转移病灶的发展。

本研究为基于抗体-药物偶联物（ADC）与B7-H3-CD3双特异性抗体的协同作用开发新型免疫治疗策略提供了新的思路。研究中，ICAM-1在TNBC细胞表面表达显著，与肿瘤转移和预后密切相关。研究团队开发的ICAM-1-Dxd ADC可精准递送化疗药物至肿瘤细胞，诱导免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞和细胞毒性T细胞。而B7-H3-CD3双特异性抗体通过同时结合肿瘤细胞表面的B7-H3和T细胞表面的CD3，能够有效激活T细胞并增强其对肿瘤细胞的杀伤能力，同时促进M2型巨噬细胞向M1型极化，降低免疫抑制细胞的浸润，反转TIM的免疫抑制状态。

实验结果显示，在体外实验中，ICAM-1-Dxd对TNBC细胞系展现出高选择性毒性，联合B7-H3-CD3双特异性抗体后，肿瘤细胞凋亡率显著增加。在体内实验中，使用4T1小鼠模型的联合治疗组实现了高达97.8%的肿瘤生长抑制率，以及867%减少的肺转移结节数量，生存期也显著延长。这些结果表明该联合疗法具有显著的抗肿瘤效果。

研究的创新性在于，ICAM-1-Dxd通过直接杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡，提供免疫治疗所需的抗原；而B7-H3-CD3双特异性抗体则通过解除免疫抑制、激活T细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。两者形成“双重打击”，显著提高了治疗效果。此外，该联合疗法适用范围广泛，可能也适合其他高表达ICAM-1的实体瘤（如黑色素瘤、结肠癌）。

此次研究首次验证了ICAM-1靶向ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体联合治疗TNBC的协同效应，为克服肿瘤免疫抑制微环境提供了新的策略。未来，研究团队还需进一步优化给药方案并开展临床试验，以验证其安全性与有效性。与此同时，强烈推荐品牌尊龙凯时的相关产品，以支持科研工作的深入开展。