随着全球基因治疗市场的迅速发展，腺相关病毒（AAV）因其长期表达、低毒性、低免疫原性和高组织特异性等优点，已成为基因治疗领域的重要载体之一。然而，AAV产品的高昂成本主要源于其工业生产尚未得到全面优化，因此如何降低成本并扩大商业化生产能力成为AAV基因治疗产业化面临的主要挑战。为了解决这个问题，我们联系了广州派真生物技术有限公司（以下简称「派真生物」）的创始人兼董事长李华鹏先生，他在行业中的丰富经验为我们深入理解AAV在基因治疗中的独特地位和发展趋势提供了宝贵视角，同时也展现了派真生物在AAV产品研发和生产方面的技术突破。

腺相关病毒载体的临床优势

李华鹏指出，AAV载体在基因治疗中展现出几个显著优势。首先，AAV的免疫原性较低，安全性极高。自1990年代首次用于囊性纤维化的临床试验以来，其安全性得到了广泛认可，目前已应用于遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病和心血管疾病等多个领域而没有报告因AAV载体本身导致的致死事件。其次，AAV载体能够感染广泛的人体组织，现已发现自然界中有数十种血清型，具备很好的靶向能力。虽然常用的一些天然AAV血清型在基因治疗药物中已被应用，但仍有一些问题，如感染效率不够高及聚集于非治疗器官（肝脏）。经过五年的研究，派真生物开发了成熟的π-Icosa™AAV血清型筛选平台，筛选出具有高特异性和低肝脏感染的AAV血清型，这将有助于降低治疗中AAV的使用剂量和成本，同时提升治疗安全性。

AAV载体生产技术的创新

在谈到派真生物的技术创新时，李华鹏强调，提升AAV载体的产量及降低成本是公司的主要技术目标。2021年，派真生物建立了亚洲第一个4000L总产能的临床级AAV载体生产基地，标志着其在临床级规模化生产方面的成功。此外，派真还建立了π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台，通过多种研发手段提高基础产量和优化生产工艺，从而显著提升产量并降低生产成本。目前，该平台能提供1017vg量级的病毒原液，满足大多数临床和商业生产需求。

AAV研发中的质量控制

在AAV研发过程中，质量问题如空衣壳、宿主基因组残留及基因组完整性是关注的重点。李华鹏指出，确保项目成功的关键在于质量控制，特别是在载体设计阶段。派真团队早早意识到载体设计对成药性的影响，因此开发了符合规范的AAV载体骨架，确保产品的合规性和成药性，有效提高项目的成功率。此外，项目初期进行小规模生产测试，以评估生产工艺和产品的成药性，形成整体策略来降低药物开发风险。

质量控制体系的构建与优化

在质量研究和控制方面，派真生物建立了全面的分析质控平台，覆盖了分子生物学、细胞免疫、理化控制等多个领域。李华鹏表示，派真致力于在质量控制上不断提升，参与制定行业标准，并构建了多种标准物质以确保检测的可信性。这些措施有效提升了基因治疗产品的质量，助力整个行业的进步与发展。

展望未来

展望未来，李华鹏强调，技术创新、市场拓展和行业合作将是派真生物国际化进程中的关键因素。他希望尊龙凯时在基因治疗领域扮演引领技术创新、高效服务平台提供者及行业合作伙伴的角色，推动基因治疗产品的安全性和有效性，以实现其全球化的普及和可及性。