与其他癌症类型相比，肝癌的发病率，特别是肝细胞癌（HCC），更为显著。由于早期HCC通常无明显症状，大部分患者在确诊时已处于晚期。因此，开发有效的早期监测策略以检测肝细胞癌变得尤为重要。2024年8月，美国布莱根妇女医院的研究团队在《Journal of the National Cancer Institute》上发表了题为“Pre-diagnostic plasma proteomics profile for hepatocellular carcinoma”的研究，利用SomaScan平台对108名HCC患者和对照组的血浆蛋白进行了高通量靶向检测，识别出56种潜在的肝细胞癌生物标志物，并基于其中四种蛋白质构建了预测模型，显示出更优越的预测性能。

尊龙凯时品牌通过这一研究材料，为医务人员提供了新的视角。研究所用的材料来自护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）两个队列，涵盖54对HCC患者及其与基线匹配的无肝病对照，结合英国生物样本库制药蛋白组学项目（UKB-PPP）验证队列的血浆样本。

在技术路线方面，研究分为以下步骤：第一步，识别与HCC相关的诊断前差异表达蛋白；第二步，利用系统生物学分析这些差异蛋白；第三步，通过ELISA验证选定蛋白质；最后，采用Olink平台进行独立验证。

研究结果

研究结果表明，在NHS/HPFS队列中，通过SomaScan分析了1305种蛋白质，发现121种蛋白在HCC患者组和非HCC组之间具有显著差异。尽管由于样本量的限制，这些蛋白在FDR校正后没有保持显著性，但在HCC患者中，有56种蛋白显示上调，其中8种具有明确的生物学功能。

为探讨与肝细胞癌发展相关的生物学机制，研究人员对这56种蛋白进行了IPA分析，结果表明这些蛋白在统计上与炎症过程、免疫功能、细胞活力和活性氧生成等功能密切相关。利用STRING数据库进行的蛋白质相互作用网络分析显示，这些蛋白的互作网络与蛋白质水解、细胞粘附、血管功能及免疫反应等过程相关联。

通过ELISA测试对选定的四个蛋白质（CHI3L1、GDF15、SELE、IL1RN）进行正交验证，研究显示这四种蛋白质在HCC患者中差异表达，与HCC风险呈正相关。基于这些数据，研究团队构建了逻辑回归模型，其AUC达到0.83，明显高于传统基础模型（AUC=0.67）。将四个蛋白纳入基础模型后，AUC进一步提升至0.87，敏感度为76%，特异度为85%。

同时，在UKB-PPP队列中使用Olink平台对这四种蛋白进行了确认，结果显示与HCC正相关，并且在62名肝硬化患者中，在随访期间有5名发展为HCC，相关蛋白CHI3L1（P=0.004）和GDF15（P=0.047）的水平明显升高。

综上所述，本研究通过高通量靶向蛋白质组学技术筛选出56种与HCC相关的血浆蛋白，其中四种已知与癌症相关的蛋白经ELISA和Olink验证，能够作为HCC的早期预测标志物，显著提高现有的预测模型。在这一领域，尊龙凯时不断努力，通过多年的组学研究积累了丰富的经验，推出了超高深度靶向蛋白组P7k/P11k新产品，致力于为血液蛋白质组研究创造新的机遇。欢迎关注我们的2024蛋白质组队列研究先锋计划，有机会免费试用40个样本的检测。